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新輔助療法通過減少原發性免疫細胞重塑胰腺癌微環境

來源:Aacrjournals2020-01-13

Aacrjournals 2020-01-13

目的:

新輔助療法(neoTx)極大地改善了局部晚期和邊緣可切除的胰腺導管腺癌患者的預后,但其對腫瘤細胞和腫瘤微環境的作用機制仍然未知。在這里,我們旨在表征胰腺癌微環境中neoTx誘導的變化的多個方面。

實驗設計:

我們對胰腺癌的neoTx術后(n=37)與初次切除術后(n=37)后的胰腺癌-宿主界面進行了增生,血管生成,神經浸潤和免疫細胞浸潤的當前最全面的組織病理學分析,方法是定量分析使用自動和基于軟件的定量算法進行IHC和雙重免疫熒光分析。

結果:

我們證明,獨立于所應用的預處理,新輔助方案能夠逆轉胰腺癌微環境上惡性細胞的免疫抑制行為。在這里,neoTx驅動的調節性T細胞和髓樣抑制性細胞的選擇性耗竭與腫瘤周圍小生境中抗腫瘤免疫細胞的富集,基質激活的減少以及神經侵襲的減少有關。重要的是,這種抗腫瘤免疫重塑的程度與對neoTx的組織病理學反應的程度有關。生存分析顯示,腫瘤的增生速度,基質的活化以及CD4+T細胞和自然殺傷細胞的腫瘤內浸潤是新輔助治療的胰腺癌的獨立預后因素。

結論:

NeoTx不僅具有細胞毒性,而且對胰腺癌的所有細胞和非細胞成分均具有多效性,有益作用。包括免疫療法在內的組合方法可以釋放長期且更有效的抗腫瘤反應,并改善胰腺癌的預后。

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